大约一个月前，我们介绍的一篇来自哈佛团队研究论文，引起了广泛的关注。

那个研究的结果表明，[1]。

有些读者朋友认为，这个研究是在抹黑猪油，为橄榄油唱赞歌。其实并非如此，我们在文章里也说得很清楚，研究采用的是以猪油为基础的高脂饮食。如果一定要挖掘这个研究的现实意义的话，那就是提醒大家不要长期过量摄入猪油等动物油。

那橄榄油等植物油是不是就可以过量摄入呢？其实也不行。

近日，由美国爱荷华大学李兵领衔的研究团队，在著名期刊Cancer Research上发表了一篇重要研究论文[2]。

这个研究发现，以可可脂或橄榄油为基础的高脂饮食，即使给小鼠催肥了，也确实不会影响小鼠的免疫，更不会促进肿瘤的生长；但是，以橄榄油为基础的高脂饮食会促进三阴性乳腺癌的肺转移。

从机制上来看，在脂肪酸结合蛋白5（FABP5）的协助下，橄榄油中的油酸会整合到三阴性乳腺癌的细胞膜，通过激活PKC/ALDH通路促进癌症的肺转移。

这一发现不仅证实了哈佛团队的发现，即以植物油为基础的高脂饮食不会影响免疫、不会促进肿瘤的生长；还揭示了以橄榄油为基础的高脂饮食的“黑暗面”。

众所周知，肥胖是癌症的风险因素。

而肥胖常归因于热量摄入过多，特别是高脂食物摄入过多。

李兵团队发现，美国人每日摄入热量的40%来自于脂肪，主要是饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸。

他们认为，由于人类是杂食动物，因此饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸是否对肥胖流行具有同等的促进作用，以及不同类型的脂肪诱发的肥胖是否对癌症的发展具有不同的影响，目前仍不太清楚。

为了搞清楚上述问题，他们开发了两种脂肪含量均为45%的高脂饮食方案：一种是由橄榄油提供40%热量的橄榄油高脂饮食（富含单不饱和脂肪），另一种是由可可脂提供40%热量的可可脂高脂饮食（富含饱和脂肪）。另外，将一种低脂饮食（LFD，5%脂肪，来源于大豆）方案作为对照。

在用上述三种食物喂养断奶小鼠12周之后，发现两个高脂饮食方案的小鼠肥胖程度没有差异，对代谢的影响一致，而且均不影响血液中免疫细胞的占比及细胞因子的水平。简单来说，上述两种高脂饮食会在小鼠中引起相似程度的肥胖，而对血液中免疫细胞的表型和功能几乎没有影响。

既然不影响免疫，那会直接影响癌细胞吗？

李兵团队以三阴乳腺癌为研究对象，因为肥胖与三阴性乳腺癌的预后密切相关。

他们在喂食三种食物的小鼠体内注射三阴性乳腺癌细胞系，发现无论是高脂饮食还是低脂饮食，小鼠体内肿瘤的生长曲线相似，植入四周后肿瘤重量或大小均无显著差异。

然而，与可可脂高脂饮食组和低脂饮食组相比，橄榄油高脂饮食组的肺转移显著增加，表现为肺重量增加、肺表面肿瘤结节数量增多，以及组织学染色中肿瘤结节更多，并且转移性肿瘤面积增加；更重要的是，三阴乳腺癌干性和转移的标志物——乙醛脱氢酶（ALDH），也显著增加了。

以上结果说明，以橄榄油为基础的高脂饮食虽然不促进肿瘤的生长，但是会以促进三阴性乳腺癌肺转移的方式，促进三阴性乳腺癌的进展。

那这一切又是如何发生的呢？

在评估肺血管通透性和早期转移扩散情况之后，李兵团队发现橄榄油高脂饮食并未增加肺血管渗漏性，但在乳腺原位植入后的第1天就显著增加了循环肿瘤细胞的数量。这说明，橄榄油高脂饮食可能主要影响了转移过程的前期阶段。

由于前面的研究已经发现橄榄油高脂饮食不影响免疫细胞，那受影响的应该就是三阴性乳腺癌癌细胞本身了。

后续的机制研究发现，橄榄油中富含的油酸与脂肪酸结合蛋白5结合之后，会被整合到癌细胞的细胞膜中，进而激活PKC/ALDH通路，促进三阴性乳腺癌的干性和转移能力。敲除脂肪酸结合蛋白5的编码基因，虽然不会影响癌细胞的增殖能力，但是会削弱橄榄油高脂饮食促进三阴性乳腺癌转移的能力。

值得一提的是，早在2020年，就有科学家发现，[3]。

因此，从这个角度讲，融入癌细胞膜的油酸，可能不仅赋予了三阴性乳腺癌转移的能力，还在其进入循环之后起到了保护作用。

在研究的最后，李兵团队基于乳腺癌患者样本数据库的研究发现，与ER+或HER2+乳腺癌相比，在不同乳腺癌数据集中，三阴性乳腺癌始终表现出显著更高的脂肪酸结合蛋白5表达水平。而且，无论是那种乳腺癌亚型，脂肪酸结合蛋白5水平升高均与乳腺癌患者的总体生存率降低显著相关。显然，脂肪酸结合蛋白5调节乳腺癌转移的机制，可能也存在于人体内。

总的来说，李兵团队的这项研究结果再次证实，膳食脂肪的组成比单纯肥胖本身，对癌症的影响更大。这一研究成果还揭示了橄榄油高脂饮食促进三阴性乳腺癌转移的机制，为相关的治疗药物研发，提供了新靶点。

基于以上研究结果，研究人员认为，对于患有三阴性乳腺癌的女性来说，应谨慎对待橄榄油这一普遍被认为是健康脂肪的食物。

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